一款中國(guó)創(chuàng)新藥的誕生之路

寧寧

　在傳統(tǒng)的手術(shù)治療、放射治療和化療之外，一種新型的癌癥治療方法——腫瘤免疫療法近年來在國(guó)際上嶄露頭角。國(guó)際制藥巨頭紛紛投入“重兵”，競(jìng)逐這一癌癥治療的新賽道。
　　一家中國(guó)科技企業(yè)也躋身這場(chǎng)競(jìng)賽。它能突破國(guó)產(chǎn)藥自主創(chuàng)新能力弱的瓶頸，讓科技創(chuàng)新惠及更多中國(guó)患者嗎？

　　　　　　“冒險(xiǎn)”之路：與國(guó)際制藥巨頭并跑
　　癌細(xì)胞非常狡猾，它會(huì)釋放虛假信號(hào)，“蒙蔽”人體免疫系統(tǒng)，以此躲過后者的攻擊。一種名為“PD-1”的抗體，不親自“上陣殺敵”，卻能封鎖癌細(xì)胞的虛假信號(hào)，這樣一來，人體免疫系統(tǒng)就能自動(dòng)對(duì)抗癌細(xì)胞了。
　　這種新型治療方法對(duì)部分癌癥療效顯著。國(guó)際制藥巨頭紛紛上馬相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目，位于中國(guó)江蘇蘇州的一家名為“信達(dá)生物”的初創(chuàng)企業(yè)也加入了這支隊(duì)伍。2012年，信達(dá)生物啟動(dòng)PD-1單抗的產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃，對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)而言，這不是一個(gè)“明智”選擇。計(jì)劃最初遭到董事會(huì)集體反對(duì)：國(guó)際巨頭才有能力開發(fā)最先進(jìn)的PD-1藥物，貿(mào)然進(jìn)軍很可能“竹籃打水一場(chǎng)空”。
　　董事長(zhǎng)俞德超博士卻堅(jiān)持這一方向。2011年，在美國(guó)留學(xué)、工作多年的他歸國(guó)創(chuàng)業(yè)，初心一直未改：一些高端抗癌藥在發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)觸手可及，可絕大多數(shù)中國(guó)患者卻買不到、買不起，這樣的情況一定要轉(zhuǎn)變。
　　“做就要做創(chuàng)新藥！”俞德超說，中國(guó)的生物藥已經(jīng)處于落后局面，我們不可能永遠(yuǎn)跟著別人跑，雖不能即刻做到領(lǐng)跑，起碼應(yīng)該逐漸跟國(guó)外制藥企業(yè)并跑。
　　在他的堅(jiān)持下，計(jì)劃正式啟動(dòng)。由于其創(chuàng)新特質(zhì)，很快又獲批國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，入選國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)專項(xiàng)。

　　　　　　七年積淀：創(chuàng)下多個(gè)“中國(guó)第一”
　　10年10億美元，是一個(gè)生物藥從早期研發(fā)到商業(yè)化平均所需的周期和成本。
　　“中國(guó)現(xiàn)階段怎么可能做出國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新藥？”在許多人眼里，俞德超的目標(biāo)“好高騖遠(yuǎn)”。企業(yè)成立之初，他從蘇州園區(qū)生物納米園借來一個(gè)房間當(dāng)辦公室，站在這頭打電話，那頭都能聽得清清楚楚；定制的儀器設(shè)備沒送到，就找供應(yīng)商租借現(xiàn)有的樣品；辦公室小到甚至放不下一個(gè)存放試劑的冰箱，就借臨近公司的冰箱騰出來的一小塊地方……
　　自主創(chuàng)新能力如同金子，早晚會(huì)發(fā)光。信達(dá)生物對(duì)PD-1的持續(xù)攻關(guān)，得到了國(guó)際制藥巨頭禮來的青睞，后者提出合作，不過前提條件是建一個(gè)超過國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地。這意味著18至36個(gè)月的改造時(shí)間和幾億元人民幣的追加投入——制藥競(jìng)爭(zhēng)如此激烈，無疑是又一次冒險(xiǎn)。
　　經(jīng)過深思熟慮，俞德超給出了肯定的答復(fù)。他花重金聘請(qǐng)了美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)最大的咨詢公司進(jìn)行產(chǎn)線改造，甚至不惜擱置已經(jīng)取得臨床批件的一個(gè)新藥項(xiàng)目，錯(cuò)失了國(guó)內(nèi)第一個(gè)上市生物仿制藥的機(jī)會(huì)。
　　俞德超的底氣來自他對(duì)創(chuàng)新的自信和耐心。2015年3月和10月，信達(dá)生物和禮來兩次簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得首付款及里程碑款總金額超15億美元，創(chuàng)造了多個(gè)“中國(guó)第一”：第一次有中國(guó)企業(yè)將創(chuàng)新生物藥的國(guó)際市場(chǎng)授權(quán)給世界500強(qiáng)制藥集團(tuán)，也是迄今為止中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域金額最大的國(guó)際合作，第一次讓中國(guó)的原創(chuàng)藥賣出了國(guó)際價(jià)。
　　當(dāng)年12月，信達(dá)生物提交PD-1單抗的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；2017年12月，提交“信迪利單抗”（俗稱“達(dá)伯舒”）的上市申請(qǐng)，成為首個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抗體；2018年12月，該新藥正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。

　　　　　　不忘初心：大幅降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)
　　經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤多發(fā)于中青年，盡管傳統(tǒng)治療不斷提高治愈率，仍有15%至20%為復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。信迪利單抗的上市有望改善這一情況。
　　新藥在臨床試驗(yàn)階段就備受中外腫瘤專家的關(guān)注。2019年初，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱團(tuán)隊(duì)牽頭開展的信迪利單抗二期臨床研究登上《柳葉刀·血液學(xué)》的封面。研究結(jié)果顯示：該藥治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率高達(dá)80.4%，副作用小，其療效和安全性與同類進(jìn)口藥物不相上下。
　　與同類進(jìn)口藥物相比，中國(guó)原創(chuàng)藥的價(jià)格僅不到一半。再通過與各方合作探索支付方式的創(chuàng)新，患者年治療費(fèi)用約為美國(guó)同類患者的1/6，大幅減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　這家中國(guó)科技企業(yè)的原創(chuàng)新藥攻關(guān)還在繼續(xù)。今年6月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理了其與禮來共同開發(fā)的在研藥物利妥昔單抗注射液生物類似藥的上市申請(qǐng)，有望為非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等患者提供高質(zhì)量替代藥物。
　　“醫(yī)藥事業(yè)是創(chuàng)新事業(yè)，更是惠民事業(yè)，希望信達(dá)生物用好創(chuàng)新杠桿，在提升創(chuàng)新藥可及性上實(shí)現(xiàn)更大突破?！笨萍疾扛辈块L(zhǎng)徐南平對(duì)其未來發(fā)展提出新期盼。
　　“我們將不負(fù)使命，為患者帶來更多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥，讓更多老百姓用得起優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥。”信達(dá)生物首席運(yùn)營(yíng)官周勤偉博士說。
　　(新華社北京7月3日)